Development and clarifying a mechanism of beige fat activation program for preventing lifestyle-related chronic disease in children
Project/Area Number |
20K11409
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 59020:Sports sciences-related
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Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
Principal Investigator |
坂根 直樹 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 臨床研究企画運営部, 研究室長 (40335443)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
永井 成美 兵庫県立大学, 環境人間学部, 教授 (60364098)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | 褐色脂肪組織 / ベージュ脂肪 / FDG-PET/CT法 / 超音波法 / 赤外線サーモグラフィ法 / サーモグラフィ法 / 極性脂質 / 小児期 / 褐色脂肪 / ベージュ細胞 / 食事 / 運動 |
Outline of Research at the Start |
本研究では、小児でも測定可能なベージュ脂肪の測定法とベージュ脂肪活性化プログラムを開発し、その効果や機序を解明することを目的とする。寒冷がベージュ脂肪を活性化し、高脂肪食は活性化を妨げると考えられる。生活リズムの改善を通じて自律神経を活性化することで、ベージュ脂肪が活性化する可能性がある。小児に対して、「早寝、早起き、健康的な朝ごはん」や屋外での運動などを取り入れたベージュ脂肪活性化プログラムを提供し、その効果を判定する。また、同意を得た被験者の遺伝子解析や特殊検査を行い、ベージュ脂肪活性化の機序についての検討も行う。
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Outline of Annual Research Achievements |
脂肪組織は、脂肪を蓄積する白色脂肪組織(WAT)と脂肪を燃焼し、熱産生を行う褐色脂肪組織(BAT)に分類される。我々は動物実験で寒冷やβ3-アゴニスト投与でBATを活性化させ、体重減少や血糖値が改善し、さらに、WAT中にUCP-1といったBATの特徴を持ったベージュ脂肪が出現することも確認している。このBAT/ベージュ脂肪の診断や測定には病理(生検法)、FDG-PET/CT法、近赤外時間分解分光法、MRI法、超音波法、赤外線サーモグラフィ法などがある。我々は若年者や小児における測定法として、近赤外時間分解分光法、超音波法、赤外線サーモグラフィ法などについて検討を加えた。BAT/ベージュ脂肪測定のゴールドスタンダードは、FDG-PET/CT法である。しかし、FDG-PET/CT法はがんの画像診断に保険適応があるが、費用が高いことに加えて、被曝を伴い、2時間の寒冷負荷刺激(19℃)が必要などの課題がある。一方、小児においてもがん患者しかFDG-PET/CT法の保険適用がなく、実施が難しい現状がある。それぞれの評価法の長所と短所から、小児においては超音波法と赤外線サーモグラフィ法選択することとし、基本的なデータを収集した。ノックアウトマウスを用いた実験系で褐色脂肪細胞の体内時計が障害されると太りやすくなることが報告されていることから、時計遺伝子の測定系を確立し、身体活動量との関連について検討を加えた。また、ベージュ脂肪は夕よりも朝に活性化されやすいことを明らかにした。それらを踏まえて小児におけるベージュ脂肪の活性化方法については、寒冷下における運動(戸外による運動、特に朝)、薄着(寒冷暴露と共に、身体を温めるために自然と運動する)、快適温度内で低めの室温、充足した睡眠を獲得するプログラムの作成を行った。さらに、褐色脂肪の活性化には辛味受容体TRPV1が関与するため、五感を用いた食育についても検討を加えた。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
小児におけるベージュ脂肪の評価法(生検法、FDG-PET/CT法、近赤外時間分解分光法、MRI法、超音波法、赤外線サーモグラフィ法など)の長所と短所から、小児にでも測定可能な評価法を選択し、基本的なデータを収集することができたから。寒冷によるベージュ脂肪の活性化には日内変動があり、夕より朝に寒冷暴露した方がベージュ脂肪が活性化されることがわかり、それらの情報も小児におけるベージュ脂肪の活性化方法に組み入れ、包括的なプログラムを作成することができたから。
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Strategy for Future Research Activity |
妥当性のある小児におけるベージュ脂肪の評価法についての検討を加えると共に、作成された小児におけるベージュ脂肪を活性化させるプログラムの有効性について検討を加える予定である。
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Report
(3 results)
Research Products
(18 results)
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[Presentation] xercise improves BAT-released signaling lipids capacity in response to cold exposure2021
Author(s)
Shinsuke Nirengi, Hirokazu Taniguchi, kengo Ishihara, Diego Hernandez-Saavedra, Masayuki Domichi, Kazuhiko Kotani, Valerie Bussberg, Michael Kiebish, Hitoshi Wakabayashi, Mami Matsushita, Masayuki Saito, Naoki Sakane, Kristin Stanford
Organizer
Metabolism Conference、2021/3
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